我院张洪涛教授课题组在Oncogene杂志上发表研究论文

 2015年5月11日, Nature旗下的权威期刊Oncogene（IF: 8.56）在线发表了题为“Repression of TIF1γ by SOX2 promotes TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer”的研究论文。我院张洪涛教授为该论文的独立通讯作者，博士生汪龙强、杨海平和雷哲等为共同第一作者。

张洪涛教授课题组在以往TGF-β信号通路与非小细胞肺癌（NSCLC）的关系研究（Lei Z, et al. Cancer Res, 2009; Lei Z, et al. FASEB J, 2014; Yang H, et al. Lung Cancer, 2015）的基础上，取得了新的研究成果。论文揭示了转录因子SOX2通过负向调控转录中介因子TIF1γ进而促进TGF-β诱导NSCLC上皮-间质转化（EMT）的新机制。同时提示TIF1γ与TGF-β信号通路中的SMAD4蛋白竞争结合p-SMAD3发挥其抑制EMT的功能。这项研究为通过调控TGF-β信号通路而干预NSCLC的侵袭转移提供了重要思路。

SOX2是胚胎发育过程中重要的调控因子，且在人类NSCLC中高表达；而TIF1γ是TGF-β/Smad信号通路中新发现的调节因子，可通过降解或竞争SMAD4的机制调控TGF-β/Smad信号通路，TIF1γ在多种恶性肿瘤中呈低表达水平。张洪涛教授课题组以研究NSCLC中TIF1γ的表达调控及其作用机制为出发点、以NSCLC细胞系、裸鼠及临床样本为研究对象，运用Luciferase、qRT-PCR、染色体免疫共沉淀（ChIP）、基因稳定敲弱及过表达、裸鼠尾静脉注射等技术，结果发现：1） SOX2可靶向结合TIF1γ基因的启动子而降低NSCLC细胞内源性TIF1γ的表达水平；2) 敲弱SOX2后导致TIF1γ表达上调，并抑制TGF-β诱导的EMT和NSCLC细胞的侵袭转移；3) 过表达SOX2或敲弱TIF1γ均能增强SMAD4依赖的转录反应，促进TGF-β诱导的EMT和NSCLC细胞的侵袭转移；4) 裸鼠体内试验表明稳定敲弱TIF1γ可增强NSCLC细胞的转移能力；5) NSCLC组织中高表达的SOX2和低表达的TIF1γ之间呈显著负相关。简而言之，课题组揭示了SOX2-TIF1γ轴向调控TGF-β诱导的EMT和NSCLC细胞的侵袭转移的新机制。